替诺福韦脂临床研究概要
来源: 未知 | 浏览:7193 | 添加时间:2011/08/10

一项多中心、双盲、双模拟、随机、对照研究比较替诺福韦酯300mg每日一次和阿德福韦酯10mg每日一次治疗中国慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性

这项多中心、双盲、双模拟、随机对照研究旨在比较替诺福韦酯(TDF)300mg每日一次(QD)和阿德福韦酯(ADV)10mg QD在中国慢性乙型肝炎患者中应用的疗效和安全性。

494例慢性乙型肝炎受试者(200例乙型肝炎e抗原[HBeAg]阳性受试者和294HBeAg阴性受试者)按11随机分入TDF 300mg/天治疗组或ADV10mg/天治疗组。

主要疗效评价终点为治疗48周时,HBeAg阳性慢性乙型肝炎受试者和HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者中乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA<400 拷贝/毫升的受试者比例(Roche COBAS Taqman HBV test)。本研究包括两个阶段。第一阶段(基线到48周)旨在研究TDFADV对疗效和安全性终点的影响;以双盲方式给药。此阶段之后为192周的治疗,在此期间受试者接受开放标记的TDF治疗(从49周到240周)。受试者最长随访5年,初期12周治疗期间每4周进行一次常规的疗效和安全性评估,在此后的研究阶段每12周评估一次。

 

入排标准

入选本试验的受试者必须满足下述所有的标准:

1. 1869岁(含18岁和69岁)

2. 男性或女性;符合以下条件的女性入选本研究:

a. 无生育能力(如生理性不孕,包括所有绝经期后的女性);或

b. 生育期妇女,基线血清妊娠检测阴性,并且在试验期间直至服用最后一剂药物后30天内同意采用下述避孕方法:

禁欲

口服避孕药,合用或单独使用孕激素

注射孕激素

皮下埋植左旋炔诺孕酮

雌激素避孕环

避孕贴

预期年失败率低于1%的宫内节育器(IUD)或宫内节育系统(IUS)(IUDIUS产品说明书中申明)

男性伴侣绝育

双重屏障法:避孕套和闭合帽(隔膜或宫颈/子宫帽),附阴道杀精药物(泡沫剂/凝胶剂/隔膜/乳剂/栓剂)

3. 进行任何与研究相关的步骤前,理解并签署知情同意书,并且遵守研究要求。

4. HBsAg阳性6个月以上,且抗-HBs阴性,

HBeAg阳性,且抗-HBe阴性;筛选期(随机前4周内)HBV DNA105 拷贝/毫升

HBeAg阴性;筛选期(随机前4周内)HBV DNA105 拷贝/毫升

5. 第一剂研究药物给药前6个月内,间隔14天以上的两次检测ALT升高HBeAg阳性患者≥2倍正常值上限[ULN]HBeAg阴性患者>1ULN)且≤10ULN,并且至少一次检测在第一剂药物给药前35天内。

6. 核苷和核苷酸类似物初治CHB患者。研究受试者总人群中允许不超过10%之前接受过拉米夫定治疗。

7. 同意不参加任何其它研究,或在参加本研究期间不接受其它抗乙肝病毒治疗或干扰素治疗。

5.3. 排除标准

符合下列任一条件的受试者将不能入选本研究:

1. 有下列支持肝细胞癌诊断的证据:

超声或放射检查发现可疑结节

超声检查正常但筛选时血清甲胎蛋白>50ng/mL

2. 基线时有失代偿肝病的临床症状,包括但不限于:

血清总胆红素>1.5 x ULN

凝血酶原时间较ULN延长≥2

血清白蛋白< 32g/L

有肝功能失代偿病史(如腹水,静脉曲张破裂出血,或肝性脑病)

3. 肌酐清除率< 70ml/min

4. 筛选时ALT>10ULN或者曾因病情急性加重导致一过性肝功能失代偿。

5. 血红蛋白<10g/dL,中性粒细胞计数<1.5× 109/L,血小板计数< 80 × 109/L

6. 其它原因导致活动性肝病的证据,包括

合并感染甲肝(HAV

合并感染戊肝(HEV

合并感染丙肝(HCV);抗-HCV阳性但HCV RNA阴性的受试者将被认为血清抗HCV阳性而不能入选

合并感染丁肝(HDV

合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV

自身免疫性肝炎(抗核抗体滴度> 1:100)

7. 除乙型肝炎外其他任何严重的或活动性的身心疾病,被研究者认为可能影响患者的治疗、评估或对研究方案的依从。包括任何未被控制的具有临床意义的肾脏、心脏、肺脏、血管性、神经性、消化性、代谢性疾病(糖尿病、甲状腺疾病和肾上腺疾病)、免疫缺陷疾病或癌症。

8. 正在酗酒、药物滥用或曾有酗酒史、药物滥用史,研究者认为会影响治疗依从、参与研究或结果阐述。

9. 曾经服用过阿德福韦、替诺福韦、恩替卡韦或替比夫定或含有上述抗病毒药的任何医药产品,或任何试验性抗-HBV治疗(如恩曲他滨(FTC)(2R,4R)-4-(2,6-Diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol (DAPD) 1-(2--5-甲基-β-阿糖呋喃糖)尿嘧啶核苷(L-FMAU))

10. 进入研究随机化之前6个月内应用免疫抑制剂、免疫调节剂(包括IFN或胸腺肽α),全身性细胞毒性药物,慢性抗病毒制剂包括已知有抗HBV活性的中草药及其它药物(如拉米夫定,乙肝免疫球蛋白(HBIg))

11. 接受过肝移植的患者或计划进行肝移植的患者

12. 筛选前6个月接受任何研究药物。

13. 在筛选前2个月使用过肾毒性药物(如氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、卡地福韦、膦甲酸、顺铂、喷他脒等)或使用肾排泄竞争剂(如丙磺舒等)或在研究期间可能使用上述药物者。

14. 对核苷酸和/或核苷类似物和/或任何研究药物成分过敏史。

15. 研究者判定受试者无法依从研究要求。