抗病毒治疗与肝脏组织学改善
来源: 张继明 | 浏览:8241 | 添加时间:2011/07/24

    慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗,以实现慢性乙型肝炎治疗的总体目标,即最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
    在乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,持续病毒复制可诱导机体的免疫反应,导致肝脏慢性炎症,活化肝星状细胞。肝星状细胞分泌大量的细胞外基质,并通过自分泌机制活化更多的星状细胞,形成恶性循环。细胞外基质的合成增多和降解减少,使大量基质沉积,促进了肝纤维化、肝硬化的发生。
    传统上,肝纤维化被认为是不可逆转的,但近年来的实验数据表明,纤维化是一个动态的损伤——愈合过程,在多个环节切断肝纤维化的发病机制,可能使纤维化得以逆转。通过去除病因(如抑制HBV复制)改善肝脏炎症负荷、诱导肝星状细胞凋亡或使其失活、下调基质的合成、增加基质的降解等措施可使纤维形成——纤维裂解这一平衡偏向于纤维化的逆转,使肝组织学得到改善。研究表明,通过抗病毒治疗,不仅能够降低HBV DNA载量,获得生化指标改善、增加 HBeAg血清转换的机会、提高 HBsAg阴转率,更重要的是能够获得组织学改善、防止并发症的发生。目前已上市的治疗乙肝的药物在临床应用中,均被证实可不同程度地改善肝脏组织学损害。
目前,由于判断肝脏组织学病变是否改善仍主要依赖肝穿刺检查,因此,要观察长期抗病毒治疗对肝脏组织学的影响往往比较困难。最近令人欣喜的是,我国学者、广州南方医科大学侯金林教授报告了替比夫定治疗慢性乙肝5年的肝组织学数据,这是迄今在口服抗病毒药物中进行的规模最大的组织学队列研究之一。在该研究中,对接受替比夫定治疗5年患者中的60例进行了基线与5年末肝组织学配对分析,所有组织学标本均在中心实验室由一个独立的肝组织学家在临床病毒学数据双盲情况下进行评估。研究结果显示,经替比夫定治疗5年后肝脏炎症显著改善,98%(59例/60例)患者达无肝脏炎症或极轻微肝脏炎症[诺德尔(Knodell)坏死性炎症评分≤3],较基线平均降低6分。85%患者达无纤维化或极轻微纤维化(Ishak纤维化评分≤1),少部分患者在治疗前已有肝硬化,但治疗5年后,肝硬化被逆转。治疗5年行肝活检时,98%(59例)患者HBV DNA检测不到(<300拷贝/ml)。41 例HBeAg 阳性患者中71%(29 例)HBeAg 转阴,44%(18 例)获HBeAg 血清学转换;7%(4例/60例)乙肝病毒s 抗原(HBsAg)转阴。以上结果表明,替比夫定治疗5年可达持续强效病毒抑制,显著改善肝组织学改变。
    总之,对于慢性乙肝患者而言,抗病毒治疗是最重要的治疗方法,而将病毒持续抑制至最低水平又是获得组织学改善的关键。